Lancet：氟西汀不能改善急性卒中后神经功能
氟西汀（百忧解）是一种 SSRI 类药物，常用于治疗抑郁和卒中后情绪不稳定。许多临床和临床前研究提示 SSRI 能够改善卒中的预后，其机制包括增强神经重塑、促进神经发生。在2011年 FLAME 试验结果显示氟西汀能够改善运动功能恢复。在这个双盲、安慰剂对照、多中心的试验中，共纳入了118例发病5-10天缺血性卒中、单侧无力、NIHSS 13分的患者，随机给予氟西汀每天20mg 或安慰剂，共3个月。在90天时，氟西汀组Fugl-Meyer 运动评分改善更加显著（vs 安慰剂）。另外，氟西汀组mRS 0-2分的比例也明显高于安慰剂组（26% vs 9%, p=0.015）。3个月时氟西汀组无抑郁（free from depression）的比例也明显低于安慰剂组（93% vs 71%; p=0.002）。随后，纳入了52项随机对照试验（SSRI vs 安慰剂）（除了 FLAME 以外，其他研究皆未采用 mRS 评价氟西汀的疗效）共4060例患者的系统性综述发现 SSRI 能够减轻卒中后残疾。但是，这些被纳入试验的功能评价方法千差万别，并且如果纳入了高偏倚风险的研究以及纳入了抑郁患者，那么 SSRI 的疗效会更加明显。FLAME 试验和该系统性综述的结论尚无法改变当前指南。
2019年1月Lancet 上公布了 FOCUS 试验结果，目的在于探讨氟西汀是否能够改善卒中患者的功能预后。
该研究为重实效、多中心、平行组、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，103家英国中心参与了研究。纳入标准包括年龄>=18岁，临床诊断为卒中，发病2-15天内纳入研究和随机，存在局灶性神经功能缺损。纳入的患者随机给予氟西汀20mg 或安慰剂，每天一次，共6个月。主要终点为功能状态，包括6个月时 mRS 评分。
该研究共纳入了3127例患者，其中1564例为氟西汀组，1563例为安慰剂组。结果发现氟西汀组和安慰剂组6个月主要终点没有差异【The distribution across mRS categories at 6 months was similar in the fluoxetine and placebo groups (common odds ratio adjusted for minimisation variables 0.951 [95% CI 0.839–1.079]; p=0.439)】。6个月时氟西汀组和安慰剂组新发抑郁的比例分别为13.43%和17.21%（difference 3.78% [95% CI 1.26–6.30]; p=0.0033），但是骨折的风险明显增加（2.88% vs 1.47%; difference 1.41% [95% CI 0.38–2.43]; p=0.007）。6个月和12个月时其他事件没有显著性差异。
最终作者认为每天服用20mg 氟西汀并未改善急性卒中患者的功能预后。尽管降低了抑郁的发生率，但是增加骨折的风险。该研究结果不支持常规使用氟西汀预防卒中后抑郁或促进功能康复。
文献出处：
Lancet. 2019 Jan 19;393(10168):265-274. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32823-X. Epub 2018 Dec 5.
Effects of fluoxetine on functional outcomes after acute stroke (FOCUS): a pragmatic, double-blind, randomised, controlled trial.
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